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阿司匹林科學(xué)用藥解答 阿司匹林的臨床新用途

來源:金話筒醫(yī)藥 時(shí)間:2023-08-06 01:43:31 手機(jī)版

問:阿司匹林對(duì)不同劑量的影響如何?

A:不同劑量的阿司匹林可以達(dá)到不同的效果:小劑量阿司匹林(75-300mg/天)具有抗血小板作用;中等劑量阿司匹林(500mg/天-3000mg/天)具有解熱鎮(zhèn)痛作用;大劑量阿司匹林(4000mg/天以上)具有抗炎抗風(fēng)濕作用。抑制血小板聚集所需的阿司匹林劑量遠(yuǎn)小于止痛和抗風(fēng)濕。從理論上講,小劑量阿司匹林應(yīng)優(yōu)先考慮,因?yàn)榇髣┝繒?huì)增加對(duì)前列環(huán)素合成的抑制。2002年抗血栓試驗(yàn)合作組完成的分析證實(shí),小劑量阿司匹林(75-150mg/天)長(zhǎng)期抗血小板治療是有效的,但在急性情況下,第一劑可能至少需要150mg的負(fù)荷劑量。問:阿司匹林哮喘是怎么回事?

答:由于阿司匹林能抑制環(huán)加氧酶,從而產(chǎn)生白細(xì)胞三烯,這種慢反應(yīng)物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久的收縮,導(dǎo)致嚴(yán)重哮喘。臨床上有高度缺氧、呼吸困難,甚至危及人的生命。除了阿司匹林,還有一些解熱鎮(zhèn)痛藥和非激素消炎藥也可以抑制環(huán)加氧酶,也可以引起阿司匹林哮喘,如非那西丁、撲熱息痛、安乃近、安痛定、保太松、去痛片、消炎痛、布洛芬等。此外,還有復(fù)合成分的藥物,如復(fù)合撲爾敏和速效傷風(fēng)膠囊。阿司匹林哮喘的臨床癥狀非常典型:嘴唇發(fā)紺、出汗、呼吸急促、不能平躺,少數(shù)人也有蕁麻疹或血管水腫,持續(xù)時(shí)間不同,對(duì)阿司匹林過敏引起哮喘,多合并過敏性鼻炎、鼻息肉,因此患有此類疾病的患者不應(yīng)口服阿司匹林,以防止阿司匹林哮喘。如果這類患者誤服阿司匹林藥物或其他解熱鎮(zhèn)痛藥和哮喘,應(yīng)立即靜脈注射激素、氨茶堿、氧氣和半坐,使其癥狀在短時(shí)間內(nèi)緩解,危重氣管插管可行,保持呼吸道暢通,同時(shí)密切觀察病情,防止接觸過敏原。

問:如何科學(xué)選擇阿司匹林的服藥時(shí)間、間隔和劑型?

答:早餐后最好服用腸溶阿司匹林,可以增加患者的依從性和耐受性。在臨床實(shí)踐中,不建議間隔2天以上。經(jīng)常服用小劑量阿司匹林的好處是增加耐受性,減少阿司匹林對(duì)前環(huán)素的抑制。腸溶阿司匹林應(yīng)長(zhǎng)期應(yīng)用,以減少阿司匹林的不良反應(yīng)。對(duì)于一些急診病例(如心肌梗死),醫(yī)生建議使用水溶性阿司匹林或含化或咀嚼腸溶性阿司匹林片。

問:如何減少阿司匹林治療的不良反應(yīng)?

答:阿司匹林最常見的不良反應(yīng)是胃粘膜損傷,在某些情況下,會(huì)引起出血,與劑量增加有關(guān)。大劑量阿司匹林會(huì)加倍胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn),但致命出血相對(duì)罕見。對(duì)于有出血傾向或胃腸道疾病的患者,尤其是阿司匹林與其他改變血流變學(xué)的藥物(如抗凝劑)合用時(shí),應(yīng)特別謹(jǐn)慎。阿司匹林劑量的減少并不一定會(huì)降低出血的頻率,但會(huì)降低出血的嚴(yán)重程度。提高耐受性的方法包括:使用小劑量(75-150mg/天)阿司匹林;最好服用腸溶劑型;清除胃幽門螺桿菌,同時(shí)服用胃粘膜保護(hù)劑;確定患者血小板等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

問:手術(shù)前需要停止阿司匹林嗎?

答:過去認(rèn)為手術(shù)前應(yīng)停藥10天以上。現(xiàn)在,這個(gè)問題有了不同的答案:有必要考慮每個(gè)人的利益和風(fēng)險(xiǎn)。例如,患有心臟病的老年人在手術(shù)過程中不建議停止用藥。前列腺切除術(shù)、口腔手術(shù)或淺表皮膚手術(shù)等小手術(shù)出血的風(fēng)險(xiǎn)低于不使用阿司匹林的心血管事件。即使在繼續(xù)使用阿司匹林時(shí),也沒有其他并發(fā)癥。臨床經(jīng)驗(yàn)表明,在手術(shù)48小時(shí)前停止阿司匹林就足夠了。

問:性別對(duì)阿司匹林抗血小板有影響嗎?

答:一般來說,沒有明顯的性別差異。到目前為止,還沒有文獻(xiàn)報(bào)道阿司匹林藥代動(dòng)力學(xué)的性別差異。之前的研究懷疑阿司匹林對(duì)女性的保護(hù)作用不如男性,最近的一些研究未能證明這一觀點(diǎn)。

問:停用阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)是否增加(停藥后反彈)?

答:沒有證據(jù)表明,停止阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。如果身體在阿司匹林抑制血栓烷合成的同時(shí)增加血小板上的血栓烷受體(這種現(xiàn)象稱為增加),停止阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。研究數(shù)據(jù)顯示,在健康人使用阿司匹林2周后,血小板血栓烷受體的類型和數(shù)量沒有改變。

問:阿司匹林與哪些物質(zhì)相互作用,從而影響抗血小板效應(yīng)?

答:抗凝劑:同時(shí)服用抗凝劑可以增加阿司匹林的抗血小板功能,所以兩者的結(jié)合僅限于有特殊危險(xiǎn)因素的患者。血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑:關(guān)于阿司匹林與ACE抑制劑的相互作用,文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不同,因此無法得出結(jié)論。酒精:健康人飲酒后會(huì)增加阿司匹林抗血小板,延長(zhǎng)出血時(shí)間。抑酸藥/牛奶:同時(shí)服用抑酸藥或牛奶不會(huì)影響阿司匹林的吸收率。

問:哪些藥物可以代替阿司匹林作為預(yù)防藥物?

答:除阿司匹林外,噻氯匹定和氯吡格雷是目前常用的血小板聚集抑制劑。當(dāng)阿司匹林有禁忌時(shí),氯吡格雷可以代替阿司匹林。然而,治療費(fèi)用增加了。

問:抗血栓能否與阿司匹林聯(lián)合使用?

答:噻氯匹定、氯吡格雷和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的作用機(jī)制不同于阿司匹林,在某些疾病中聯(lián)合應(yīng)用可能具有互補(bǔ)作用。上述聯(lián)合用藥可能會(huì)延長(zhǎng)出血時(shí)間,增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

問:治療抵抗應(yīng)采取哪些措施?

答:如果患者對(duì)常規(guī)推薦的治療方案(如標(biāo)準(zhǔn)劑量)沒有反應(yīng),則視為治療阻力。這里提到的治療抵抗力不包括診斷錯(cuò)誤導(dǎo)致的治療無效。此時(shí),首先要檢查患者是否有應(yīng)用阿司匹林的指征。例如,70%的頸動(dòng)脈內(nèi)膜狹窄患者需要手術(shù)??鼓齽┛梢詾樾呐K血管栓塞患者提供更有效的保護(hù)。如果排除這些因素,就要考慮改變劑量,使劑量個(gè)體化。血小板更新速度快的患者間歇給予大劑量(如每14天給予500毫克阿司匹林)會(huì)改善結(jié)果。或者考慮改變服藥策略,比如晚上服用。藥物是否有效可以通過實(shí)驗(yàn)室檢查(如出血時(shí)間等)來了解。如仍療效不佳,可改用氯吡格雷治療。

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